RTP提取自2023年版GMP指南-無菌制劑(上冊)(2)
 

　　GI/D 無菌制劑 行相應的消毒/滅菌等處理，通過傳遞艙、氣閘(airlock)、RTP等設備設施進行 傳遞。 常見的帶滅菌/去污染功能的傳遞設備設施有以下3種。
 

　　●去熱原隧道烘箱，應用于散裝西林瓶等包材連續的滅菌/去熱原，與灌裝設備 對接，進入A 級環境。
 

　　●電子束滅菌系統(E-Beam)、 脈沖強光滅菌系統，應用于對不耐受高溫的物品 表面進行連續的滅菌，如預填充的槽盒包裝表面進行滅菌，與后續的脫內包裝設備 對接。
 

　　●汽化過氧化氫去污染傳遞艙，應用于對表面光滑、規則的不接觸產品的部件或 經過滅菌處理的帶包裝的物料的表面去除污染后傳遞進入核心區域。此類傳遞艙一 般與核心區域對接。 A. 快速傳遞接口 (RTP) RTP 是一種可實現密閉、無菌的對接接口結 構，其設計可以控制極低的污染風險使得兩個無菌 環境聯通，實現無菌傳遞的目的。圖17-6為使用 RTP 將物品傳遞進入隔離器內部的示意圖。 一套可 以用來對接的RTP 分為α閥和β閥， 一般β閥安裝 在屏障系統艙體壁上， a 閥則裝在各種需要通過其 傳遞的容器上，如不銹鋼的桶、軟袋等。通過將α、 β閥的對接鎖緊，從隔離系統中的一側將鎖緊的a、 β閥打開，使容器和隔離系統內部聯通，利用手套 轉移物品至隔離系統中。
 

　　RTP 應用主要有以下幾種形式：
 

　　●帶RTP預無菌的即用型耗材的包裝，例如帶 RTP 接口的免洗免滅膠塞、培養基等； 圖17-6 RTP 使用示意圖
 

　　●帶 RTP可滅菌/去污染的容器，在滅菌/去污染后，對接核心區域的RTP接 口，進行物料的傳遞。例如帶RTP 的汽化過氧化氫去污染傳遞艙；帶RTP 可濕熱滅 菌的桶；帶RTP 的膠塞清洗滅菌系統等；
 

　　●在滅菌柜前配置有RTP接口的屏障系統，通過有RTP 接口的桶傳遞無菌物品 進入核心生產區。 此外還有 RTP 接口集成的連續袋， 一般這種結構用于物品的傳出，例如廢棄物、 隔 離 器 內 部 背 景 環 境 側617 17 屏障技術 取樣后的培養皿等。
 

　　對于RTP 的使用根據其設計原理，需要定期測試其完整性，保證密閉性能完好， 相應的密封件也需要定期檢查，并根據應用評估其更換周期。
 

　　B. 無菌藥液的傳遞 ·潔凈管道對接： 一般在屏障系統內部配置緩沖罐，通過配置有 CIP/SIP 功能的 管道，在屏障系統屏障上焊接對接潔凈管道接口。這種設計需要注意，在使用隔離 器進行汽化過氧化氫去污染時，管路和緩沖罐 CIP/SIP 的表面局部高溫會對去污染造 成影響，在工藝排產時應該避免。 · 利用RTP 袋或桶對接：將藥液對接的管路、針頭等裝人RTP 桶或定制的帶 RTP 的袋子，預滅菌后，與屏障系統對接傳入核心區使用。
 

　　●一次性應用的無菌傳遞接口，是一種類似RTP原理的對接方式，可實現藥液 的無菌傳遞。 C. 即用型預灌針包裝槽盒的傳遞 在考慮 RTU(ready-to-use) 即用型槽盒的傳遞方式時，首先應該明確選擇雙層 包裝還是單層包裝的槽盒。 單層包裝的槽盒在脫包后進入核心生產區域之前需要對包材表面進行表面消毒/ 滅菌， 一般要求生物指示劑下降6個對數值。行業中有E-beam、 強光照射、汽化過 氧化氫去污染、 NO? 等方式。其中， E-beam 和強光照射可以滿足高速生產線連續去 污染的需求。而使用常規的汽化過氧化氫去污染、 NO? 等方式，為批次性表面消毒， 適用于中小批次的生產。單層包裝的槽盒目前在行業中也有采用脫包后無接觸傳遞， 但需要相應考慮包裝表面在傳遞過程中進行表面消毒或去污染。 使用雙層包裝的槽盒時，可以考慮選擇無接觸的脫包工藝，可以由手動或者自 動來實現。但是需要有相應的污染控制措施和相應的驗證來證明在此過程中，小瓶 或者注射器沒有被污染的風險。